Il-Premju Nobel għall-Fiżjoloġija jew il-Mediċina 2024 ingħata b'mod konġunt lil Victor Ambros u Gary Ruvkun "għall-iskoperta tal-mikroRNA u r-rwol tiegħu fir-regolamentazzjoni tal-ġeni post-traskrizzjoni".
MicroRNAs (miRNAs) jappartjenu għal familja ta 'molekuli ta' RNA żgħar, mhux kodifikanti, li huma responsabbli biex jirregolaw l-espressjoni tal-ġeni fil-pjanti, l-annimali, u xi viruses. Il-miRNAs ġew studjati b'mod estensiv matul l-aħħar għoxrin sena għar-rwol tagħhom f'diversi proċessi ċellulari bħal differenzjazzjoni, omeostażi metabolika, proliferazzjoni u apoptożi.
Il-miRNAs jiffunzjonaw billi jorbtu jew mat-tarf 3' tal-RNA messaġġier (mRNA), u b'hekk jaġixxu bħala repressuri tat-traduzzjoni jew billi jinteraġixxu mat-tarf 5' fejn għandhom rwol fir-regolazzjoni tat-traskrizzjoni. Dan kollu jiġri fiċ-ċitoplasma taċ-ċellula u għandu implikazzjonijiet diretti fuq it-tipi u l-ammonti ta 'proteini li jagħmlu ċ-ċelloli.
L-ewwel miRNA, Lin-4, ġie skopert fl-1993 fin-nematodu Caenorhabditis elegans.
miRNAs huma tipikament 18-25 nukleotide fit-tul. Dawn huma derivati minn prekursuri itwal, li huma RNAs double-stranded imsejħa pri-miRNAs. Il-proċess tal-bijoġenesi jiġri fin-nukleu u ċ-ċitoplasma fejn il-pri-miRNAs jiffurmaw strutturi distinti bħal hairpin li huma rikonoxxuti u maqsuma mill-Mikroproċessur, kumpless eterodimer iffurmat minn DROSHA u DGCR8 li jaqtgħu pri-miRNAs għal pre-miRNAs. Il-pre-miRNAs imbagħad jiġu esportati lejn iċ-ċitoplasma fejn finalment jiġu pproċessati biex jiffurmaw miRNAs.
Il-miRNAs għandhom rwol importanti fl-iżvilupp tal-organiżmu billi jirregolaw il-ġeni u l-proteini sa mill-embrijoġenesi sal-iżvilupp ta 'organi u sistemi ta' organi, u b'hekk għandhom rwol indispensabbli fiż-żamma tal-omeostażi ċellulari. Filwaqt li l-miRNAs intraċellulari għandhom rwol fir-regolazzjoni tat-traskrizzjoni/traduzzjoni, il-miRNAs extraċellulari jiffunzjonaw bħala messaġġiera kimiċi biex jimmedjaw il-komunikazzjoni taċ-ċelluli taċ-ċelluli. Disregolazzjoni tal-miRNAs ġiet implikata f'diversi mard bħall-kanċer (miRNAs jaġixxu kemm bħala attivaturi kif ukoll repressuri tal-ġeni), disturbi newrodeġenerattivi u mard kardjovaskulari. Il-fehim u l-eluċidazzjoni tal-bidliet fil-profil tal-espressjoni tal-miRNA jista 'jwassal għal skoperta ġdida ta' bijomarkaturi b'approċċi terapewtiċi ġodda konkomitanti għall-prevenzjoni tal-mard. Il-miRNAs għandhom ukoll rwol kritiku fl-iżvilupp u l-patoġenesi ta' infezzjonijiet ikkawżati minn mikro-organiżmi bħal batterji u vajrusis billi jirregolaw il-ġeni tas-sistema immuni biex jimmonta rispons effettiv għall-marda.
L-importanza u r-rwol li għandhom il-miRNAs jiġġustifikaw aktar investigazzjoni u riċerka li flimkien ma 'integrazzjoni ta' data ġenomika, traskritomika, u/jew proteomika, se jsaħħu l-fehim mekkanistiku tagħna tal-interazzjonijiet ċellulari u l-mard. Dan jista’ jwassal għall-iżvilupp ta’ terapiji ġodda bbażati fuq miRNA billi jiġi sfruttat miRNA bħala actimirs (bl-użu ta’ miRNAs bħala attivaturi għas-sostituzzjoni ta’ miRNAs li ġew mutati jew imħassra) u antagomirs (bl-użu ta’ miRNAs bħala antagonisti fejn ikun hemm regolazzjoni anormali tal-mRNA msemmija) għal mard prevalenti u emerġenti tal-bniedem u tal-annimali.
***
Referenzi
- NobelPrize.org. Stqarrija għall-istampa – Il-Premju Nobel fil-Fiżjoloġija jew il-Mediċina 2024. Mibgħut fis-7 ta’ Ottubru 2024. Disponibbli fuq https://www.nobelprize.org/prizes/medicine/2024/press-release/
- Clairea T, Lamarthée B, Angliceau D. MicroRNAs: molekuli żgħar, effetti kbar, Opinjoni Kurrenti fit-Trapjant tal-Organi: Frar 2021 – Volum 26 – Ħarġa 1 – p 10-16. DOI: https://doi.org/10.1097/MOT.0000000000000835
- Ambros V. Il-funzjonijiet tal-microRNAs tal-annimali. Natura. 2004, 431 (7006): 350–5. DOI: https://doi.org/10.1038/nature02871
- Bartel DP. MicroRNAs: ġenomika, bijoġenesi, mekkaniżmu, u funzjoni. Ċellula. 2004, 116 (2): 281–97. DOI: https://10.1016/S0092-8674(04)00045-5
- Jansson MD u Lund AH MicroRNA u Cancer. Onkoloġija Molekulari. 2012, 6 (6): 590-610. DOI: https://doi.org/10.1016/j.molonc.2012.09.006
- Bhaskaran M, Mohan M. MicroRNAs: storja, bijoġenesi, u r-rwol li qed jevolvi tagħhom fl-iżvilupp u l-mard tal-annimali. Vet Pathol. 2014;51(4):759-774. DOI: https://doi.org/10.1177/0300985813502820
- Bernstein E, Kim SY, Carmell MA, et al. Dicer huwa essenzjali għall-iżvilupp tal-ġurdien. Nat Genet. 2003; 35:215–217. DOI: https://doi.org/10.1038/ng1253
- Kloosterman WP, Plasterk RH. Il-funzjonijiet varji tal-mikro-RNAs fl-iżvilupp u l-mard tal-annimali. Dev Cell. 2006; 11:441–450. DOI: https://doi.org/10.1016/j.devcel.2006.09.009
- Wienholds E, Koudijs MJ, van Eeden FJM, et al. L-enzima Dicer1 li tipproduċi l-mikroRNA hija essenzjali għall-iżvilupp taż-żebrafish. Nat Genet. 2003; 35:217–218. DOI: https://doi.org/10.1038/ng125
- O'Brien J, Hayder H, Zayed Y, Peng C. Ħarsa ġenerali tal-Bijoġenesi MicroRNA, Mekkaniżmi ta 'Azzjonijiet, u Ċirkolazzjoni. Endocrinol ta' quddiem (Lausanne). 2018 3 ta’ Awwissu;9:402. DOI: https://doi.org/10.3389/fendo.2018.00402
***
Artikolu relatat
microRNAs: Fehim Ġdid tal-Mekkaniżmu ta' Azzjoni f'Infezzjonijiet Virali u s-Sinifikat tiegħu (15 Frar 2021)
***
