Tuberkulożi reżistenti għal ħafna mediċini (MDR TB) taffettwa nofs miljun ruħ kull sena. Levofloxacin huwa rakkomandat għal trattament preventiv ibbażat fuq dejta ta' osservazzjoni, madankollu evidenza minn prova klinika fuq skala kbira mhijiex disponibbli. TB CHAMP u V-QUIN, żewġ provi kliniċi ta 'fażi 3 evalwaw is-sigurtà u l-effikaċja ta' levofloxacin fil-prevenzjoni tat-TB MDR f'parteċipanti b'espożizzjoni tad-dar għal M. tuberculosis reżistenti għal ħafna mediċini. Levofloxacin instab li jnaqqas l-inċidenza ta’ tuberkulożi b’reżistenza għal ħafna mediċini fiż-żewġ studji iżda t-tnaqqis fl-inċidenza ma kienx sinifikanti. Meta-analiżi tad-dejta mill-provi TB CHAMP u V-QUIN wriet li levofloxacin kien assoċjat ma' tnaqqis relattiv ta' 60% fl-okkorrenza ta' tuberkulożi f'kuntatti domestiċi MDR-TB.
Mycobacterium tuberculosis reżistenti għal isoniazid u rifampin jaffettwa kważi nofs miljun ruħ kull sena madwar id-dinja. Huwa responsabbli għal tuberkulożi reżistenti għal ħafna mediċini (MDR) li tisfida programmi ta' kontroll tat-tuberkulożi. B'mod partikolari, tfal żgħar b'espożizzjoni tad-dar għal tuberkulożi reżistenti għal ħafna mediċini (MDR) għandhom riskju ogħla ta' mard. Madwar 2 miljun tifel u tifla taħt il-15-il sena huma infettati bl-MDR M. tuberculosis.
Levofloxacin, antibijotiku fluoroquinolone tat-tielet ġenerazzjoni meħud mill-ħalq, li huwa parti minn trattament standard għal tuberkulożi reżistenti għal rifampicin jew MDR huwa avżat abbażi ta' dejta ta' osservazzjoni għal trattament preventiv wara espożizzjoni għal tuberkulożi reżistenti għal ħafna mediċini (MDR), madankollu evidenza minn provi fuq skala kbira dwar l-effikaċja tiegħu ma kienx disponibbli.
Żewġ provi kliniċi ta’ fażi 3 fuq skala kbira – TB CHAMP u V-QUIN investigaw is-sigurtà u l-effikaċja ta’ levofloxacin fit-trattament preventiv ta’ MDR TB wara espożizzjoni għal mard reżistenti għal bosta mediċini. Is-sejbiet u l-konklużjonijiet taż-żewġ studji ġew ippubblikati fit-18 ta’ Diċembru 2024.
il TB CHAMP (Tuberculosis Child Multidrug-Resistant Preventive Therapy Trial) evalwat l-effikaċja u s-sigurtà tat-trattament preventiv b'levofloxacin fi tfal u adoloxxenti b'espożizzjoni tad-dar għal tuberkulożi reżistenti għal ħafna mediċini. Twettqet fuq 922 tifel u tifla u adoloxxenti b'espożizzjoni tad-dar għal tuberkulożi reżistenti għal ħafna mediċini matul is-6 xhur preċedenti (iżda bl-ebda evidenza ta' tuberkulożi) minn 497 familja f'siti multipli fl-Afrika t'Isfel. Il-parteċipanti rċevew levofloxacin jew plaċebo kuljum għal 24 ġimgħa. 453 parteċipant irċevew levofloxacin u l-bqija 469 ingħataw plaċebo. Sa ġimgħa 48, it-tuberkulożi żviluppat f'5 parteċipanti (1.1%) fil-grupp ta' levofloxacin u fi 12-il parteċipant (2.6%) fil-grupp tal-plaċebo. Għalhekk, it-trattament preventiv b'levofloxacin naqqas l-inċidenza tat-tuberkulożi fost it-tfal u l-adolexxenti b'espożizzjoni tad-dar għal MDR TB iżda t-tnaqqis fl-inċidenza ma kienx inqas b'mod sinifikanti mill-plaċebo.
L-istudju l-ieħor (imsejjaħ Prova V-QUIN) evalwaw l-effikaċja u s-sigurtà ta’ reġimen ta’ 6 xhur ta’ levofloxacin għall-prevenzjoni ta’ tuberkulożi attiva fost il-kuntatti fid-dar ta’ persuni b’tuberkolożi kkonfermata reżistenti għal rifampicin jew reżistenti għal ħafna mediċini (MDR). Din il-prova saret f'diversi siti fil-Vjetnam fuq 2041 parteċipant li kienu kuntatti fid-dar ta 'persuni b'reżistenti għal rifampicin jew MDR tuberkulożi. Il-parteċipanti kellhom infezzjoni M. tuberculosis iżda l-ebda marda attiva u kienu bdew it-trattament fi żmien 3 xhur preċedenti. Il-parteċipanti ġew assenjati b'mod każwali biex jirċievu 6 xhur ta' levofloxacin jew plaċebo kuljum. 1023 parteċipant irċevew levofloxacin filwaqt li 1018 Parteċipant irċevew plaċebo. Fi 30 xahar, 6 parteċipanti (0.6%) fil-grupp ta 'levofloxacin ġew ikkonfermati batterjoloġikament li żviluppaw tuberkulosi filwaqt li 11-il parteċipant (1.1%) fil-grupp tal-plaċebo ġew ikkonfermati batterjoloġikament li żviluppaw tuberkulosi. Barra minn hekk, parteċipant 1 fil-grupp ta' levofloxacin u 2 fil-grupp tal-plaċebo ġew klinikament dijanjostikati bit-tuberkulożi. Għalhekk, l-inċidenza tal-mard kienet aktar baxxa għall-grupp ta' levofloxacin milli għall-plaċebo, iżda d-differenza kienet insinifikanti.
Iż-żewġ provi fuq skala kbira ta 'fażi 3 imsemmija hawn fuq investigaw l-effikaċja u s-sigurtà ta' levofloxacin fil-prevenzjoni tal-mard fost parteċipanti b'espożizzjoni tad-dar għal tuberkulożi reżistenti għal ħafna mediċini. Fit-TB CHAMP, il-parteċipanti ma kellhom l-ebda evidenza ta 'tuberkulożi, filwaqt li fil-prova V-QUIN, il-parteċipanti kellhom infezzjoni M. tuberculosis iżda l-ebda marda attiva. Fiż-żewġ xenarji, levofloxacin instab li jnaqqas l-inċidenza tal-mard, iżda t-tnaqqis kien insinifikanti.
Madankollu, meta-analiżi tad-dejta mill-provi TB CHAMP u V-QUIN wriet li levofloxacin kien assoċjat ma' tnaqqis relattiv ta' 60% fl-okkorrenza tat-tuberkulożi f'kuntatti domestiċi MDR-TB.
F'Settembru 2024, il - WHO kien irrakkomanda levofloxacin għal kura preventiva tat-TB-MDR abbażi ta’ reviżjoni ta’ din l-evidenza tal-prova.
Delamanid bħalissa qed jiġi evalwat fi prova klinika għal trattament preventiv tat-TB MDR. Huwa aġent antimikrobiku li jinibixxi s-sintesi tal-ħajt taċ-ċelluli mikobatteriċi u huwa approvat għat-trattament ta 'tuberkulożi reżistenti għal ħafna mediċini.
***
Referenzi:
- Hesseling AC et al 2024. Levofloxacin Trattament Preventtiv fi Tfal Esposti għal Tuberkulożi MDR. Published 18 December 2024. N Engl J Med 2024;391:2315-2326. Vol. 391 Nru 24. https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2314318
- Fox GJ, et al 2024. Levofloxacin għall-Prevenzjoni ta 'Tuberkolożi Reżistenti għal Multidroga fil-Vjetnam. Ippubblikat fit-18 ta’ Diċembru 2024. N Engl J Med 2024; 391: 2304-2314. Vol. 391 Nru 24. DOI: https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2314325
- Duong T., et al 2024. Meta-Analiżi ta 'Levofloxacin għal Kuntatti ta' Tuberkulożi Reżistenti għal Multidroga. Ippubblikat 18 ta’ Diċembru 2024. Xhieda NEJM. DOI: https://evidence.nejm.org/doi/full/10.1056/EVIDoa2400190
- Dorman SE 2024. Terapija Preventiva Levofloxacin għal Persuni Esposti għal Tuberkulożi MDR. Ippubblikat fit-18 ta’ Diċembru 2024. N Engl J Med 2024; 391:2376-2378. Vol. 391 Nru 24. https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMe2413531
- MRC-UCL. Il-prova TB-CHAMP ssib l-ewwel trattament sigur u effettiv biex jipprevjeni TB reżistenti għal ħafna mediċini fit-tfal. 19 ta’ Diċembru 2024. Disponibbli fuq https://www.mrcctu.ucl.ac.uk/news/news-stories/2024/december/tb-champ-trial-finds-first-ever-safe-and-effective-treatment-to-prevent-multidrug-resistant-tb-in-children/
- MIN. Sommarju tal-provi kliniċi TB CHAMP u V-QUIN. https://tbksp.who.int/en/node/2745
***
